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武则天（刘嘉玲 饰）即位之前，建筑了高达三百尺的通天浮屠完工之前，却先后发作命案：工部侍郎贾颐、年夜理寺卿薛勇（刘金山 饰）接踵自焚而亡。监工沙陀（梁家辉 饰）称此二人因动通天柱之灵符而遭天谴。年夜理寺少卿裴东来（邓超 饰）、武后贴身侍卫上官静儿（李冰冰 饰）受命查询拜访，但国师陆离却指点此案需狄仁杰（刘德华 饰）查办。武后下旨，入狱八年的狄仁杰获释任钦差担任此案，却遭刺客袭击。所幸其早有防御，加之上官静儿陪护，得以脱身。狄仁杰解除了思疑对象琅琊王李宵（姚鲁 饰），并回绝了其匹敌武后之约。狄仁杰发现，死者身中赤焰金龟之毒，遂率领裴东来、上官静儿夜访鬼市，但愿从旧日太医汪驴口中取得本相，不想遭遇匿伏，疑似国师显身，杀手集结，令三人难以脱身。但是，一番缠斗之后，案情似乎有了内情毕露的起色……